Pharmacien Responsable Technique (PRT)

Pharmacien responsable

Les éléments de connaissances fondamentales sont :
1. Le droit et l'administration pharmaceutiques ;
2. Le rôle et les devoirs professionnels de la personne qualifiée ; et
3. Les systèmes de qualité pharmaceutique (PQS) c'est-à-dire la philosophie et les principes
fondamentaux de l'assurance qualité, qui s'appliquent à toutes les sections de ce guide.
La certification de l'éligibilité à la nomination en tant que Pharmacien responsable dépend de la
démonstration à la fois d'une connaissance appropriée des activités et des disciplines relatives à la
fabrication de produits pharmaceutiques et l'AQ, et d'une expérience pratique appropriée
Le candidat au poste Pharmacien responsable PR doit également s'assurer que ses connaissances
sont en phase avec les normes, technologies et méthodes actuelles appliquées aux produits
pharmaceutiques.
1. Droit et administration pharmaceutiques
Afin d'assurer la sécurité des patients, la fabrication et la distribution des produits pharmaceutiques
sont hautement réglementées
Le Pharmacien responsable personne qualifiée doit s'assurer que toutes les obligations législatives
sont entièrement satisfaites avant que tout produit ne soit certifié et autorisé à la vente
Le Pharmacien responsable personne qualifiée doit avoir une connaissance approfondie de la
législation européenne, actuelle et à venir, relative à la fabrication, au stockage et à la distribution des
médicaments
Les candidats à la fonction de Pharmacien responsable doivent être en mesure de démontrer qu'ils
connaissent à la fois la législation tunisienne et les directives de l'UE applicables au Pharmacien
responsable.
Les candidats devront démontrer une compréhension approfondie par l'application des éléments
suivants :
● Les directives pharmaceutiques européennes.
● La structure, le contenu, les procédures de demande et d'approbation et les responsabilités
des autorisations de commercialisation, de fabrication et de vente en gros ;
● le rôle, le statut juridique et la structure des pharmacopées (britannique, européenne, USP)
y compris la procédure de certification de la Direction européenne de la qualité du
médicament & soins de santé (EDQM) ;
● le rôle de l'Agence européenne des médicaments (EMA) et le rôle de la Direction des
médicaments vétérinaires (VMD) ;
● les procédures de traitement des réclamations et des rappels de produits et les directives
CHMP/CVMP de l'EMA sur la qualité ;
● les réglementations et exigences en matière de pharmacovigilance ;

● le système de coopération en matière d'inspection pharmaceutique (PIC/S) et le Conseil
international d'harmonisation (ICH).

2. Le rôle et les tâches professionnelles d'un Pharmacien responsable
Il incombe au Pharmacien responsable de certifier qu'un produit a été fabriqué conformément à son
autorisation de mise sur le marché et aux bonnes pratiques de fabrication (BPF).
Le Pharmacien responsable doit être au courant de toute information, de tout incident ou de toute
déviation susceptible d'influencer sa décision de certifier qu'un lot est conforme et donc apte à être
libéré.
On attend des candidats qu'ils démontrent une compréhension approfondie des éléments suivants en
les appliquant :
● les obligations légales et courantes d'une personne qualifiée telles que décrites à l'annexe
16, le niveau de supervision requis ; y compris des connaissances détaillées sur les principes
et l'application de la " gestion des risques " au sein de l'industrie pharmaceutique ;
● comment interpréter et appliquer les différentes directives de la Conférence internationale
sur l'harmonisation (ICH et VICH) ;
● les facteurs clés, les informations sur les produits ou les processus ou les mesures qui
confirment qu'un lot de produits pharmaceutiques est adapté à la certification et a été fabriqué
selon les BPF ;
● les principes et la pratique des BPF actuelles tels qu'ils sont décrits dans les orientations
relatives aux BPF, y compris les directives/règlements européens et EudraLex ;
● la conduite et les obligations des titulaires d'une autorisation de mise sur le marché (AMM)
● les exigences en matière de BPF pour l’exportation de médicaments ;

3. Systèmes de qualité pharmaceutique
La fabrication de produits pharmaceutiques nécessite l'établissement et la mise en œuvre d'un
"système de qualité pharmaceutique" (SQP) efficace. Les concepts d'assurance de la qualité, de BPF
et de contrôle de la qualité (CQ), qui sont interdépendants, constituent la base d'un tel système pour
la fabrication de produits pharmaceutiques depuis le développement initial, en passant par les phases
cliniques jusqu'à la distribution commerciale et l'arrêt de la production.
Les candidats devront démontrer une compréhension approfondie par l'application des éléments
suivants :
● la philosophie et les principes de base de l'assurance qualité, et les rôles des autres fonctions tout
au long du cycle de vie du produit ;
● les critères de conception d'un PQS efficace, y compris mais sans s'y limiter ;

 les audits et les auto-inspections ;
 la gestion de la qualité et des BPF chez les fournisseurs et les sous-traitants
approuvés ;
 les déviations, l'analyse des causes profondes, les actions correctives et
préventives ;
 la compréhension des processus et des produits
 le cycle de vie de la validation, y compris les systèmes informatiques
 la gestion des changements et des connaissances ;

 documentation, gestion des enregistrements et intégrité des données ;
 réclamations et rappels ;
 revue de direction ;
 la formation et l'évaluation des compétences.

● les principes de la gestion des risques de qualité pour l'évaluation, le contrôle, la communication et
la révision des risques pour la qualité du médicament ;
● les compétences interpersonnelles (leadership, délégation, communication, travail en équipe, etc.)
nécessaires pour mettre en œuvre un PQS efficace ;
● les principes de conception, de sélection, de la mise en place et de la maintenance des locaux, des
équipements, des utilités et des services pour maintenir l'état validé ;
● l'étalonnage et la maintenance préventive ;
● les principes d'achat et de certification des fournisseurs, la connaissance des chaînes
d'approvisionnement et le contrôle des matériaux, y compris, mais sans s'y limiter :
 les rôles des courtiers, des distributeurs et des reconditionneurs ;
 la prévention de la contrefaçon et des activités illégales ;
 les processus pour soutenir et vérifier le pedigree de la chaîne
d'approvisionnement ;
 la surveillance et le contrôle des processus de transport et de distribution des
produits et des matières premières ;

● la planification de la production, l'ordonnancement et le contrôle des stocks et les principes des BPD
(BONNES PRATIQUES DE DISTRIBUTION) ;
● les revues de la qualité des produits ;
● les structures organisationnelles et les relations hiérarchiques ; et
● les contrats techniques entre le donneur d’ordre et le sous-traitant

Exigences supplémentaires en matière de connaissances pour la personne
qualifiée.
1. Les mathématiques et les statistiques
L'application pratique d'outils statistiques de base dans la production pharmaceutique et l'AQ est
essentielle pour démontrer la capacité des processus ou l'acceptabilité des matières
Les candidats devront démontrer leur compréhension par l'application des éléments suivants :
● les principes sous-jacents et l'application de la maîtrise des processus statistiques à la fabrication
pharmaceutique, aux tests, aux processus de contrôle et à l'utilisation dans les revues de qualité des
produits ;
● les principes sous-jacents et l'application des normes ISO2859 " Échantillonnage par attributs " et
ISO3951 " Échantillonnage par variables ", y compris l'utilisation des plans d'échantillonnage et des
niveaux de qualité acceptables (NQA) ;
● l'interprétation des données de stabilité pour la modélisation des performances et de la qualité des
produits ;
● les outils appropriés de surveillance des données utilisés pour vérifier que les conditions de
stockage et de distribution appropriées ont été maintenues ;
● les méthodes de tendances simples et statistiques, y compris, mais sans s'y limiter, les principes
sous-jacents et l'application des cartes de contrôle de processus, des cartes Shewhart, des cartes

CUSUM, de l'analyse Pareto, de la capacité du processus (Cp/CpK) et de la performance du
processus (Pp/PpK) ;
● les statistiques utilisées dans la planification et l'interprétation de la validation des processus, des
installations, des utilités et des équipements ;
● les statistiques appliquées lors de la validation des méthodes analytiques, notamment la précision,
l'exactitude, la linéarité et la gamme, la spécificité/sélectivité, le LOD / LOQ, la robustesse, la stabilité
de la solution, la robustesse ; et.
● les outils statistiques permettant de comparer des ensembles de données, par exemple les résultats
des tests analytiques.
2. Chimie médicale et thérapeutique.
Le Pharmacien responsable doit comprendre le mode d'action et les utilisations des médicaments
dans la pratique clinique afin de juger de leur importance pour les distributions commerciales ou les
essais cliniques.
Les candidats devront démontrer leur compréhension par l'application des éléments suivants :
● la physiologie de base ;
● connaissance sommaire du système nerveux autonome et de certains aspects généraux des
relations structure chimique/action pharmacologique ;
● résumé des principales classifications thérapeutiques des médicaments avec des exemples ;
● des exemples d'états pathologiques et leur traitement par des médicaments ;
● absorption, distribution, métabolisme et excrétion générales des médicaments ;
● les principales voies d'administration des médicaments ;
● les principes des bonnes pratiques de pharmacovigilance ;
● les implications générales de la connaissance clinique des médicaments sur la conception des
installations (stratégies de contrôle de la contamination croisée, seuils d’exposition basés sur la santé
(HBEL)), la séparation/isolement des installations, la vérification du nettoyage et l'ordonnancement de
la production ; et.
● les implications générales de la connaissance clinique des médicaments en ce qui concerne les
enquêtes sur les réclamations, les incidents et les déviations.
3. Formulation et traitement des produits pharmaceutiques
La formulation et les conditions de procédé employées dans la fabrication des formes de dosage des
médicaments et des produits combinés ont un effet significatif sur leur sécurité, leur qualité et leur
efficacité. Des changements, même mineurs, dans les matières premières et/ou les conditions de
traitement peuvent avoir un effet négatif profond sur l'uniformité du contenu, la stabilité, la
biodisponibilité et d'autres attributs qui ne sont pas détectables par les essais CQ de routine.
Il est d'une importance vitale que la personne qualifiée comprenne les principes de la formulation et
du procédé pharmaceutique afin de s'assurer que les décisions de certification et de libération sont
prises en connaissance de cause.
Les candidats devront démontrer leur compréhension par l'application des éléments suivants :
● les principales techniques de traitement (chimique, biologique, biotechnologique et ATMP*
Advanced Therapy Medicinal Products ), leurs limites, les attributs de qualité critiques et les
paramètres de contrôle critiques ;

● les facteurs qui pourraient potentiellement affecter la pureté, l'uniformité du contenu, la stabilité
(chimique, physique et microbiologique) et la biodisponibilité lors de la fabrication ;
● les principes de validation et de contrôle des processus ;
● les principes du transfert de technologie et de la transposition d’échelle en production ;
● les principes des nouvelles technologies de fabrication ;
● les principes de la fabrication continue ;
● les attributs critiques de qualité et les tests en cours de fabrication ;
● les études de pré-formulation et le développement de produits ; et
● le stockage et la distribution des matières et des produits finis.
4. Microbiologie pharmaceutique
Le Pharmacien responsable doit comprendre l'importance de la présence de bactéries, levures,
moisissures, virus, mycoplasmes et toxines dans les matières premières, produits et environnements
de production pharmaceutiques. En outre, elle doit comprendre comment prévenir la contamination
par une bonne conception des produits et des installations, les BPF et le contrôle des matières
premières, des produits intermédiaires, des produits finis, de l'usine de production, des utilités, des
procédés, des personnels et de l'environnement.
Les candidats devront démontrer leur compréhension par l'application des éléments suivants :
● les sources et les types de micro-organismes en rapport avec la production et la distribution
pharmaceutiques ;
● la production de produits stériles et non stériles (petites et grandes molécules) et les contrôles
environnementaux associés ;
● les endotoxines bactériennes et les pyrogènes, leurs sources, leur élimination et les tests ;
● la microbiologie de l'eau, de ses systèmes de production et de distribution ; y compris les différentes
qualités d'eau, leur utilisation, leur fabrication et leur contrôle ;
● les méthodes de stérilisation et de désinfection ;
● l'interprétation des données microbiologiques ;
● la validation des méthodes de tests microbiologiques ;
● les spécifications microbiologiques ;
● la sélection et l'utilisation des conservateurs ;
● les méthodes de contrôle microbiologique utilisées dans la fabrication de routine et le
développement de produits, y compris pour la production de produits pharmaceutiques à petites et
grandes molécules(macromolécules) ; et
● les progrès des méthodes rapides et automatisées de tests microbiologiques.
5. Analyse et essais
L'échantillonnage et les essais des médicaments ne garantissent pas en soi la qualité du produit, mais
font partie d'un système de qualité pharmaceutique complet, qui doit être correctement mis en œuvre
et contrôlé.
Les données générées par les essais en laboratoire des échantillons doivent être valides,
représentatives et évaluées avant que les médicaments ne soient certifiés et mis en vente.

Les candidats devront démontrer leur compréhension par l'application des éléments suivants :
● le contrôle de la qualité (CQ) et les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) ;
● le développement des spécifications et la gestion du cycle de vie pour soutenir la qualité des
produits ;
● l'investigation organisée des résultats hors spécifications (OOS) et hors tendance (OOT) ;
● les principes sous-jacents, l'application et la conception des plans d'échantillonnage et leur
importance pour obtenir des résultats significatifs et précis ;
● la conservation des échantillons et la réalisation de nouveaux essais ;
● les monographies des pharmacopées, les méthodes d'essai et les chapitres généraux ;
● les principes et l'interprétation des méthodes d'analyse qualitative et quantitative d'usage courant
pour l'analyse des médicaments ;
● les principes, les méthodes et les types, l'objectif, l'importance et la gestion des systèmes de
contrôle en cours de fabrication ;
● les principes, l'application et l'interprétation des méthodes de tests analytiques biologiques et la
validation ;
● l'importance de la dégradation, de la contamination et de la falsification des matériaux
pharmaceutiques ;
● l'application des techniques analytiques et de l'échantillonnage à la vérification et à la validation du
nettoyage ;
● les lignes directrices de l'ICH pour la validation des méthodes, les impuretés et les tests de stabilité ;
● les principes, l'application et l'interprétation des tests de stabilité (protocoles et méthodes), utilisés
pendant le développement pour déterminer la durée de conservation du produit et soutenir la
commercialisation continue du produit ; et.
● les principes, l'application et la conception des transferts de méthodes analytiques.
6. Le conditionnement des produits pharmaceutiques.
C'est une exigence des BPF que les titulaires d'une licence établissent des procédures pour leurs
opérations de conditionnement afin de minimiser le risque de contamination croisée, de mélange ou
de substitutions. Le Pharmacien responsable doit comprendre l'importance du contrôle des articles de
conditionnement (primaires et secondaires, y compris les articles imprimés) tout au long de la chaîne
d'approvisionnement pour garantir la qualité des produits finis.
Les candidats devront démontrer leur compréhension par l'application des éléments suivants :
● le contrôle des articles de conditionnement par les fournisseurs et tout au long de la production ;
● la chaîne des systèmes qui garantissent l'intégrité et l'exactitude des informations écrites de leur
origine à la production de routine, y compris la génération de maquettes, les approbations de texte et
les exigences réglementaires de soumission / mise en œuvre ;
● les tests des articles de conditionnement dans le cadre des contrôles des marchandises entrantes, y
compris l'application des plans d'échantillonnage et l'assurance des activités externalisées ;
● les causes profondes potentielles des mélanges d'étiquettes et d'autres composants imprimés et la
manière dont elles peuvent être identifiées et éliminées ;
● l'agencement, l'organisation et le contrôle optimisés des opérations de conditionnement, des
différents types de procédés et d'équipements de conditionnement et d'étiquetage, y compris la prise
en compte du type d'équipement requis pour les opérations à haut volume / haute vitesse et les
opérations plus petites / manuelles ;

● les principes fondamentaux et l'application des contrôles en cours de processus effectués pendant
les opérations de conditionnement, y compris le vide de la ligne, les tests d'intégrité de
conditionnement, les tests de résistance, la réconciliation, le codage à barres et les systèmes optiques
;
● la conception et la réalisation des dossiers de lot de conditionnement, y compris la traçabilité
complète de tous les produits et matières à des fins d'enquête et de rappel ;
● les impacts des articles de conditionnement sur la stabilité du produit ; et
● les exigences et le caractère souhaitable de l'inviolabilité, des mesures anti-contrefaçon et de la
sécurité générale de la chaîne d'approvisionnement.
7. Principes actifs et excipients
Le Pharmacien responsable doit comprendre l'influence des modes de fabrication et des attributs
physiques et physico-chimiques associés, tant des substances actives que des principaux excipients,
sur la qualité de la forme pharmaceutique finie.

Pharmacien(ne), ayant au moins 2 ans d'expérience dans le domaine de l'industrie pharmaceutique.